ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамические свойства

Тамоксифен является антиметаболитом (антиэстрогеном), конкурентно связывающимся с рецепторами эстрогенов в цитоплазме эстрогенозависимых опухолевых клеток. Вместе с ними проникает в ядро, где блокирует взаимодействие эстрогенов со своими рецепторами.

Фармакокинетические свойства.

После перорального приема препарат быстро абсорбируется и максимальные концентрации в сыворотке достигаются в течение 4-7 часов. 

Устойчивые концентрации (примерно 300 нг/мл) достигаются после четырехнедельного лечения с суточной дозой приема 40 мг. Тамоксифен хорошо связывается с сывороточным альбумином (>99%). В результате метаболизма, в процессе гидроксилирования, деметилирования и конъюгации, происходит образование ряда метаболитов, имеющих показатели фармакологического профиля, подобные исходному химическому соединению, что, таким образом, способствует достижению терапевтического эффекта. Период полувыведения составляет 7 дней. Выделение происходит главным образом через каловые массы.

ПОКАЗАНИЯ

Метастатический рак молочной железы, особенно у пациенток, находящихся в менопаузе, рак эндометрия, почек, саркома мягких тканей, ановуляторное бесплодие, послеродовая агалактия, олигоспермия, опухоли гипофиза. Замечено, что профилактическое введение тамоксифена женщинам с риском рака молочной железы снижает их заболеваемость на 45% по сравнению с женщинами такого же риска, но не принимавшими препарат.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

При раке молочной железы, эндометрия или почек по 10-20 мг 2-3 раза в день. Курсовая доза составляет 2,4-9,6 г; лечение продолжается до регрессии процесса и в течение последующих 1-2 месяца.

При ановуляторном бесплодии по 10 мг 2 раза в день на протяжении 4 дней, начиная со 2-го дня менструации, затем по 20 мг 2 раза в день, а при необходимости по 40 мг 2 раза в день.

При послеродовой агалактии по 10 мг 4 раза в день на протяжении 5 дней.

При олигоспермии по 10 мг 2 раза в день.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Отсутствие аппетита, тошнота, рвота. Чувство усталости, сонливость, головокружение, эритема, гиперкальциемия, умеренные метроррагии. Легочная эмболии, тромбозы. Гиперплазия эндометрия, полипоз или эндометриальная карцинома, фиброма матки, кистозные опухания яичников у женщин,  ретинопатия, помутнение роговицы, приступы жара, прибавка веса, зуд половых органов, изменения менструального цикла. Головные боли. Редко лихорадка, лейкопения, иногда с анемией и/или тромбоцитопенией, нйтропения. Изменением уровней ферментов печени, а в редких случаях, с более серьезными нарушениями, включая жировую инфильтрацию печени, холестаз и гепатит.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Абсолютные – беременность, тромбофлебит, гиперчувствительность к тамоксифену.

Относительные – лейкопения, тромбоцитопения, гиперлипидемия, гиперкальциемия, катаракта.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

усиление антиэстрогенных побочных явлений. Специфического антидота не имеется, и лечение должно быть симптоматическим.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ И ОСОБЕННОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ

В процессе лечения необходим контроль числа лейкоцитов, тромбоцитов, уровня кальция, показателей свертывающей системы крови.

Мало эффективен в лечении больных с метастазами (особенно в печень).

У ряда женщин, принимающих тамоксифен для лечения рака молочной железы в предклемактерическом периоде, наблюдается отсутствие менструаций.

рекомендуется осуществлять тщательный контроль за больными при одновременном применении антикоагулянтов кумаринового типа.

Лактация: Данные о выделении тамоксифена в грудное молоко у женщин отсутствуют, поэтому его применение во время лактации не рекомендуется.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВАМИ

Антациды и секретолитики не должны назначаться одновременно с тамоксифеном, а с промежутком в 2 часа. Эстрогены ослабляют эффект тамоксифена, а прогестагены усиливают. Цитостатики повышают риск тромбозов. Применение препарата в комбинации с антикоагулянтами кумаринового типа может вызвать значительное усиление антикоагулирующего действия.

ФОРМА ВЫПУСКА

Упаковка, таблетки 10 мг и 20 мг.

По 10 или 20 таблеток в контурной ячейковой упаковке.

По 5, 15, 25, 50, 100, 500 таблеток в пакетах.

По 5, 15, 25, 50, 100 таблеток во флаконах.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить при температуре 15-25°С, в  сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте.