ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамические свойства

Тестостерон является первичным мужским половым гормоном, синтезируемым и выделяемым тестикулами. Он стимулирует рост и развитие мужских половых органов и вторичных половых признаков (созревание предстательной железы, семенных пузырьков, полового члена и мошонки), распределение волос по мужскому типу на лице, лобке, груди), развитие гортани, мышц тела и распределение жира. Задерживает азот, натрий, калий и фосфор, усиливает анаболизм и снижает катаболизм белков. Преждевременное повышение концентрации тестостерона в плазме крови в период перед половым созреванием вызывает закрытие эпифизов и приостановку роста. Стимулирует продукцию эритропоэтина и эритроцитов. По механизму отрицательной обратной связи (feedback) угнетает секрецию лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов гипофиза и угнетает сперматогенез.

тестостерона пропионат обладает биологическими и лечебными свойствами естественного гормона, но медленнее всасывается и более стоек в организме, чем тестостерон. Тестостерона пропионат назначают главным образом мужчинам при половом недоразвитии, функциональных нарушениях в половой системе, климактерическом синдроме, при акромегалии. В ряде случаев тестостерона пропионат дает положительный эффект при гипертрофии предстательной железы: улучшается общее состояние, уменьшаются расстройства мочеиспускания и др. Тестостерона пропионат может также оказать положительное действие при ангионевротических формах стенокардии. Положительный эффект связан с улучшением кровообращения и процессов обмена в сердечной мышце; наблюдаются также благоприятные сдвиги липидного соотношения в крови, повышение коэффициента лецитин/холестерин.

Введение тестостерона пропионата женщинам вызывает торможение гонадотропной функции гипофиза, угнетение функции фолликулярного аппарата и яичников, атрофию эндометрия, подавление функции молочных желез. Проявляет благоприятное влияние при жалобах климактерического периода.

Фармакокинетические свойства.

Тестостерона пропионат начинает свое действие сразу после инъекции и действует в течение 24 ч. В крови почти 98% тестостерона связывается со специфической фракцией глобулинов, связывающей тестостерон и эстрадиол. Биотрансформация происходит в печени до различных 17-кетостероидов, которые после конъюгации с глюкуроновой или серной кислотой выделяются с мочой (приблизительно 90%). Около 6% абсорбировавшегося препарата выводится с калом в несвязанном виде.

ПОКАЗАНИЯ

У мужчин — андрогенная недостаточность после кастрации, евнухоидизм, импотенция гормонального происхождения, симптомы мужского климакса (снижение либидо, умственной и физической активности), при акромегалии; при гипертрофии предстательной железы; остеопороз, вызванный андрогенной недостаточностью; при ангионевротических формах стенокардии.

У женщин – при климактерических сосудистых и нервных расстройствах в тех случаях, когда противопоказаны эстрогенные препараты (при опухолях половых органов и молочных желез, маточных кровотечениях); одновременно с лучевой терапией при раке молочной железы и яичников (обычно у женщин в возрасте до 60 лет);  при дисфункциональных маточных кровотечениях у пожилых женщин. 

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Внутримышечно, глубоко в ягодичную мышцу. Дозу устанавливают индивидуально в зависимости от показаний и реакции больного.

Мужчинам при евнухоидизме, врожденном недоразвитии половых желез, их удалении хирургическим путем или в результате травмы, а также при акромегалии назначают по 25 мг ежедневно либо по 50 мг через день или через 2 дня. Срок лечения зависит от эффективности терапии и характера заболевания. Обычно лечение проводят в течение длительного времени. После улучшения клинической картины вводят тестостерона пропионат в поддерживающих дозах: 5-10 мг ежедневно или через день.

При импотенции в связи с функциональной недостаточностью половых желез, переутомлении и нервном истощении, а также при мужском климактерическом синдроме назначают по 10 мг ежедневно или по 25 мг 2-3 раза в неделю в течение 1-2 мес.

При гипертрофии предстательной железы в начальной стадии принимают по 10 мг через день в течение 1-2 мес.

У больных со стенокардией иногда наблюдается положительный эффект при применении тестостерона по 10 - 12,5 мг 1 раз в неделю; при хорошей переносимости число инъекций увеличивают до двух в неделю (в течение 3 - 5 нед). К концу лечения дозу и количество инъекций вновь уменьшают. Курс лечения состоит из 15-20 инъекций.

Женщинам старше 45 лет при дисфункциональных маточных кровотечениях назначают по 10-25 мг через день в течение 20-30 дней до прекращения кровотечения и появления атрофических клеток во влагалищных мазках. Предварительно следует исключить злокачественные новообразования матки.

При сосудистых и нервных расстройствах климактерического происхождения у женщин и наличии противопоказаний к применению эстрогенов, вводят тестостерона пропионат по 10 мг через день или по 25 мг 2 раза в неделю в течение 2-3 нед.

При злокачественных опухолях молочной железы или яичников тестостерона пропионат вводят в дозе 50 мг ежедневно в течение нескольких месяцев, затем (в зависимости от результатов лечения) дозу уменьшают и в течение длительного времени назначают поддерживающие дозы. Как дополнение к хирургическому вмешательству или лучевой терапии препарат назначают женщинам до 60 лет (женщинам более старшего возраста рекомендуется принимать эстрогены).

Высшие дозы внутримышечно для взрослых: разовая 50 мг, суточная 100 мг.

Препарат нельзя вводить внутривенно!

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

• Приапизм и другие признаки избыточной сексуальной стимуляции (частая эрекция);
• у мальчиков в препубертатном периоде – ускоренное половое развитие, повышение частоты эрекций, увеличение полового члена и преждевременное закрытие эпифизов;
• повреждение сперматогенеза и нарушение созревания сперматозоидов, олигоспермия и снижение объема эякулята;
• аномалии предстательной железы;
• у женщин – кровотечение из родовых путей, усиление либидо; при продолжительном применении препарата возможны симптомы вирилизации;
• гирсутизм, гинекомастия;
• себорея, угри, жирная кожа, ускоренное выпадение волос;
• задержка натрия и воды, отеки;
• симптомы гиперкальциемии;
• тромбофлебит;
• тошнота, холестатическая желтуха, повышение уровня аминотрансфераз печени (по мере прекращения приема нормализуются);
• головная боль, депрессия, агрессивность, тревога, нарушение сна, парестезии. 
• Возможны боль, зуд и гиперемия в месте инъекции.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата, карцинома простаты или молочной железы; нефроз или нефротическая фаза нефрита, отеки; гиперкальциемия; нарушение функции печени; сахарный диабет; сердечная и коронарная недостаточность, инфаркт миокарда в анамнезе, атеросклероз у пожилых мужчин; беременность, кормление грудью.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

При острой передозировке токсичность тестостерона крайне низкая. 

При хронической передозировке возможно развитие приапизма. В этом случае лечение следует прекратить, а после исчезновения симптомов - начать в меньших дозах.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ И ОСОБЕННОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ

В случае появления андрогензависимых побочных реакций лечение тестостероном следует прекратить. После исчезновения побочных эффектов возобновить лечение в более низких дозах.

Пациенты с латентной или выраженной сердечной недостаточностью, нарушением функции почек, гипертензией, эпилепсией или мигренью (или наличием этих состояний в анамнезе) подлежат постоянному наблюдению, так как андрогены могут в отдельных случаях вызывать задержку натрия и воды. При продолжительном приеме проверять функции печени. У больных раком молочной железы, гипернефромой, раком легких с метастазами в костях проверять уровень кальция в крови и моче.

У мальчиков в препубертатном периоде андрогены должны применяться с осторожностью во избежание преждевременного закрытия эпифизов и ускоренного полового развития.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВАМИ

Повышает эффективность антикоагулянтов и гипогликемических средств (необходимо изменить дозы), ингибирует выведение циклоспорина. Индукторы печеночных ферментов (барбитураты, рифампицин, карбамазепин, фенилбутазон, фенитоин) снижают эффект тестостерона.

ФОРМА ВЫПУСКА

Раствор для инъекций масляный 100 мг/мл и 200 мг/мл по 1 мл или 2 мл в ампулах;  100 мг/мл по 2 мл или 5 мл и 200 мг/мл по 2 мл во флаконах.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить при температуре 15-25°С, в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте.